第⼆次世界⼤战爆发，日军侵占东北时曾多次派遣神秘部队进入滴嗒咀子周围的巨大山洞。传说中，日本人在此发现了巨额财富。65年后，日本富豪前往二⻰湖投资建厂，竟意外引出⽔怪，二龙湖瞬间引来全国各地的目光，一场⼀场围绕水怪展开的爆笑故事就此展开。

天庆三十三年，李、宋两位太医奉天庆帝之命历经磨难寻找神药“无果”，却意外酿成大祸，两家亦因一桩盗药误会深仇暗结。多年之后，神医李阔后人李时沦落为落魄兽医，不曾想竟因在合欢楼成功救人性命而在坊间一战成名。与此同时，仇家后人宋茹雪改名换姓暗藏李时身边伺机谋杀，却不料意外受伤，在相处照料的过程中，二人心中互生情愫。手握前辈留下的寻药日记，李时与三叔李一峰、宋茹雪踏上寻觅失传已久的神药“无果”之路，三人各怀小心思，一路囧事不断，随着合欢楼头牌女子梦梵、女掌柜迎春花身份真相大白，天庆帝意外起死回生，当年的谜团终究被一一揭开……